我校洪健/葉文才/黃衛(wèi)等團隊合作在Gut發(fā)表研究成果：巨噬細胞調(diào)控潰瘍性結腸炎腸黏膜修復的新型治療策略
暨南大學融媒體中心訊 近日，暨南大學基礎醫(yī)學與公共衛(wèi)生學院洪健教授與生物活性分子與成藥性優(yōu)化全國重點實驗室葉文才教授、暨南大學附屬第一醫(yī)院黃衛(wèi)教授等團隊合作，在消化領域頂級期刊Gut在線發(fā)表了題為“Targeting PKM2-dependent glycolysis reprogrammes monocytes into Cadm1+macrophages to promote mucosal repair and attenuate colitis progression”的研究成果，我校博士后張迪為論文第一作者。
該研究系統(tǒng)揭示了潰瘍性結腸炎黏膜修復過程中的免疫微環(huán)境特征；在此基礎上，進一步結合嶺南中草藥特色的天然化合物樣品庫開展藥物篩選，旨在推動難治性黏膜潰瘍創(chuàng)新藥物的研發(fā)。
圖1：文章封面
潰瘍性結腸炎是一種慢性進行性炎癥性腸病，不完全黏膜愈合是導致疾病復發(fā)和進展的關鍵因素。目前臨床缺乏促進黏膜修復且不增加罹患腫瘤風險的治療策略。巨噬細胞在腸道炎癥與修復中發(fā)揮雙重作用，但其調(diào)控機制尚不明確。
本研究通過多組學與臨床隊列分析，發(fā)現(xiàn)潰瘍性結腸炎患者腸道炎癥區(qū)域中巨噬細胞糖酵解關鍵酶丙酮酸激酶M2（PKM2）顯著上調(diào)，其表達水平與疾病活動度及復發(fā)風險呈正相關。巨噬細胞PKM2敲除可促進單核細胞分化為修復型Cadm1?巨噬細胞，增強腸道干細胞自我更新，促進黏膜愈合并有效抑制腸炎進展。
跨物種分析顯示，人STAB1?巨噬細胞是小鼠Cadm1?巨噬細胞的功能對應亞群，其豐度與潰瘍性結腸炎緩解呈正相關；此外，在結直腸癌組織中，低表達PKM2的STAB1?巨噬細胞與CD8+T細胞存在空間共定位。靶向巨噬細胞PKM2可抑制小鼠結腸炎相關結腸癌的腫瘤發(fā)生，伴隨Cadm1+巨噬細胞增加和CD8+T細胞浸潤增強。研究結果表明，STAB1+/Cadm1+巨噬細胞在不同腸道疾病階段的功能可塑性，而PKM2依賴的糖酵解是調(diào)控其狀態(tài)轉變的重要代謝分子開關。
該研究從糖酵解代謝角度鑒定出一類修復性巨噬細胞亞群，為腸道巨噬細胞的功能分型提供了新的視角。巨噬細胞PKM2依賴的糖酵解可能成為促進黏膜愈合且不增加腫瘤發(fā)生風險的潛在治療靶點。
圖2：研究內(nèi)容與主要結論
本項工作得到了國家自然科學基金委、廣東省科技廳、暨南大學生物活性分子與成藥性優(yōu)化全國重點實驗室、國家中醫(yī)藥管理局病理生理學重點實驗室等單位的大力支持。
論文鏈接：https://doi.org/10.1136/gutjnl-2025-337344
責編：陳國瓊