暨南大學(xué)陳國(guó)兵團(tuán)隊(duì)揭示阿爾茨海默病（AD）發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵分子機(jī)制
暨南大學(xué)融媒體中心訊 暨南大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與公共衛(wèi)生學(xué)院院長(zhǎng)、老年免疫研究所所長(zhǎng)陳國(guó)兵教授團(tuán)隊(duì)，聯(lián)合挪威奧斯陸大學(xué)Evandro Fei Fang教授團(tuán)隊(duì)，歷時(shí)7年攻關(guān)，揭示了阿爾茨海默?。ˋD）發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵分子機(jī)制——關(guān)鍵自噬啟動(dòng)蛋白ULK1的下降。這一發(fā)現(xiàn)不僅為治療阿爾茨海默病開(kāi)辟了新徑，更是陳國(guó)兵深耕“免疫衰老”領(lǐng)域二十年，在國(guó)家自然科學(xué)基金委、科技部等重磅項(xiàng)目支持下，從繪制“圖譜”到破解“機(jī)制”，再到研發(fā)“藥物”的又一次里程碑式跨越。
示例1
一、解尺：繪制全生命周期的“免疫中國(guó)圖譜”
在人類對(duì)抗衰老的漫漫長(zhǎng)路上，首先面臨的難題是“無(wú)尺可量”。過(guò)去，全球缺乏針對(duì)中國(guó)人群免疫系統(tǒng)全生命周期變化的標(biāo)準(zhǔn)參照。面對(duì)這一“卡脖子”難題，陳國(guó)兵團(tuán)隊(duì)依托國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃“主動(dòng)健康與老齡化科技應(yīng)對(duì)”重點(diǎn)專項(xiàng)和國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃國(guó)際合作重點(diǎn)項(xiàng)目，聯(lián)合國(guó)內(nèi)13家三甲醫(yī)院，于2022年在Nature Aging發(fā)表封面文章，首次系統(tǒng)繪制了中國(guó)人群從0歲（新生兒）到100歲（百歲老人）全生命周期的免疫圖譜。
這一成果如同一把精準(zhǔn)的“標(biāo)尺”，破解了免疫評(píng)估缺乏中國(guó)標(biāo)準(zhǔn)的難題。研究團(tuán)隊(duì)不僅揭示了衰老過(guò)程中免疫系統(tǒng)退行性變的規(guī)律，還發(fā)現(xiàn)了長(zhǎng)鏈非編碼RNA NEAT1是免疫衰老的潛在重要驅(qū)動(dòng)力?；诖?，團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)了免疫年齡評(píng)估新手段（Aging Cell（2025），獲批國(guó)家發(fā)明專利）；作為中國(guó)衰老生物標(biāo)記物聯(lián)合體免疫衰老方向的帶頭人之一，應(yīng)邀在Nature Medicine（2023）、Nature Reviews Molecular Cell Biology（2025）、Nature Aging（2025）等高水平期刊撰寫(xiě)了系列專家共識(shí)，填補(bǔ)了國(guó)內(nèi)在該領(lǐng)域的空白。這一基礎(chǔ)性貢獻(xiàn)，為后續(xù)精準(zhǔn)識(shí)別“衰老”與“衰弱”奠定了堅(jiān)實(shí)的數(shù)據(jù)基石。
二、溯源：揭秘老年人疫苗“失防”的元兇
隨著全球老齡化的加劇，老年人接種疫苗后的保護(hù)效力下降是一個(gè)世界性難題。特別是在新冠疫情期間，老年人為何對(duì)疫苗反應(yīng)遲鈍？這一疑問(wèn)困擾著全球科學(xué)界。
陳國(guó)兵團(tuán)隊(duì)沒(méi)有止步于現(xiàn)象描述，而是深入分子層面尋找答案。在國(guó)家自然科學(xué)基金委“免疫力數(shù)字解碼”重大研究計(jì)劃重點(diǎn)項(xiàng)目的強(qiáng)力支撐下，2023年，團(tuán)隊(duì)再次在Nature Aging發(fā)表重磅成果，揭開(kāi)了這一謎底。通過(guò)對(duì)年輕與老年滅活疫苗接種隊(duì)列的深度解析，團(tuán)隊(duì)利用單細(xì)胞測(cè)序和人工智能算法發(fā)現(xiàn)，老年人體內(nèi)抗原特異性候選T細(xì)胞克隆的不足，是導(dǎo)致免疫“慢速應(yīng)答”和保護(hù)效力下降的“罪魁禍?zhǔn)住薄?/p>
同時(shí)，在國(guó)家自然科學(xué)基金委NSFC-廣東聯(lián)合基金重點(diǎn)支持項(xiàng)目和廣東省自然科學(xué)基金粵佛聯(lián)合基金重點(diǎn)項(xiàng)目的支持下，團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步深入研究急慢性病毒感染過(guò)程中T細(xì)胞免疫應(yīng)答的差異機(jī)制（Immunity&Ageing（2022）、Theranostics（2023）、Aging Research Review（2020）、Science.China LifeScience（2023，2025等））。這一系列發(fā)現(xiàn)為未來(lái)的疫苗設(shè)計(jì)提供了“金標(biāo)準(zhǔn)”：必須針對(duì)老年人免疫組庫(kù)多樣性降低的特點(diǎn)，開(kāi)發(fā)能更有效激活殘留特異性克隆的新一代疫苗。該系列研究建立了自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的CD8+T細(xì)胞抗原表位篩選平臺(tái)，為老年群體的精準(zhǔn)免疫保護(hù)提供了科學(xué)依據(jù)。
三、辟?gòu)剑簭摹按竽X自我清理”到抗衰新藥
在最新的研究中，陳國(guó)兵團(tuán)隊(duì)將視野投向了神經(jīng)退行性疾病。研究發(fā)現(xiàn)，隨著年齡增長(zhǎng)，關(guān)鍵自噬啟動(dòng)蛋白ULK1水平顯著下降，導(dǎo)致大腦“垃圾清理系統(tǒng)”（線粒體自噬）失靈，進(jìn)而誘發(fā)阿爾茨海默病的病理級(jí)聯(lián)反應(yīng)。
“我們證實(shí)，恢復(fù)ULK1功能就像是重啟了大腦的‘自我清理’模式，”陳國(guó)兵介紹道。團(tuán)隊(duì)通過(guò)動(dòng)物模型證實(shí)，上調(diào)ULK1不僅能改善線粒體穩(wěn)態(tài)，還能顯著減輕Tau蛋白病理和認(rèn)知衰退?；谶@一機(jī)制，團(tuán)隊(duì)并未停留在理論層面，而是積極開(kāi)辟“新徑”。依托生物活性分子與成藥性優(yōu)化全國(guó)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室項(xiàng)目，團(tuán)隊(duì)從嶺南中草藥天然產(chǎn)物化合物庫(kù)中篩選出有效候選藥物，并申請(qǐng)獲批了國(guó)家發(fā)明專利。這些成果正逐步從實(shí)驗(yàn)室走向臨床，為延緩衰老和治療阿爾茨海默病提供了全新的“中國(guó)方案”。
示例2
四、廿載深耕：構(gòu)建老年免疫學(xué)的“中國(guó)高地”
從2004年碩士畢業(yè)至今，陳國(guó)兵教授在免疫衰老領(lǐng)域的探索已走過(guò)二十多個(gè)春秋。從澳大利亞國(guó)立大學(xué)到美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（NIH），再到2017年回國(guó)組建暨南大學(xué)老年免疫研究所，他的科研軌跡始終緊緊圍繞著“健康老齡化”這一國(guó)家戰(zhàn)略需求。
如今，陳國(guó)兵不僅是廣東省特支計(jì)劃科技領(lǐng)軍人才，更是中國(guó)衰老標(biāo)記物研究聯(lián)合體的創(chuàng)始委員。他創(chuàng)辦了英文期刊Aging Research，并牽頭創(chuàng)建了粵港澳老年科學(xué)高校聯(lián)合重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室。
“衰老不是一種疾病，但它是所有老年慢性病的共同危險(xiǎn)因素?！标悋?guó)兵表示，“我們的目標(biāo)，就是通過(guò)解碼免疫衰老，讓老年人不僅活得長(zhǎng)，更能活得好?！?/p>
責(zé)編：常凱麗